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为何维生素C具有酸性？

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2001年湖南省发生一起致人以严重危害、且中毒人数众多的“梅花K"假药案件。广西半宙制药集团第三制药厂生产的“梅花K"黄柏胶囊用于治疗泌尿系统疾病的消炎药,许多患者服用该药后出现呕吐、腹泻、消化道出血等症状，甚至出现肾衰竭、心脏骤停等严重后果。据湖南省药检所检测表明：该产品添加了过期变质的四环索,其中四环素降解产物的含量远远超过国家允许的安全范围。
1.试分析四环素的作用特点毒副作用及理化性质。
2.试分析“梅花K"黄柏胶囊引起患者中毒的主要原因。
3.“梅花K"假药案件给我们带来的反思。

巴比妥类药物的－般合成方法中，用卤烃取代丙二酸二乙酯的a－氢时，当两个取代基大小不同时，一般应先引入大基团，还是小基团？为什么？

你与医生讨论一位37岁的女性艾滋病患者张某的用药治疗情况。她已经患有全身性的念珠菌病，医生希望使用口服抗真菌药酮康唑来治疗。像许多艾滋病患者一样，张某的胃酸缺乏,胃内的pH值大约为4.4。
1.酮康唑有两个pK.值(2.9和6.4)，分别代表酮康唑结构中哪一个官能团(氮原子已经用a~d标示出)？
2.在正常胃液pH值1.5的条件下,这种药物的预期溶解性如何？你认为张某患有的胃酸缺乏会如何影响这种抗菌药的生物利用度？你怎样解释这个与你已经给出的答案不同的结果？
3.如今张某的念珠菌已经感染到了她的阴道(pH=4.5)。你认为酮康唑能够通：过循环系统到达阴道吗？如果你的回答是肯定的你认为这种药物能再循环回来吗？
答案：问题1回答：酮康唑的四个氨原子中只有两个具有碱性。氮原子b是中性的，因为它的一对孤对电子有助于咪唑环的芳香性。氨原子d同样是中性的，因为它的一对孤对电子与相邻的羰基(此官能团是指由一个sp2杂化的氮与一个羰基相连形成的酰胺基团)共振而离域化。氮原子a是sp2杂化,其一对孤对电子位于sp2杂化的轨道上。Sp2杂化轨道的定向性较差,通常意味着对轨道上所占有的孤对电子的基本作用力比sp3杂化轨道(如：氨原子c)的弱。氮原子c与一个苯环相连,其孤对电子会向苯环的电子环流方向偏移,减弱了其质子化的能力(与吡啶和苯胺的pK。值相比较而言)。氮原子a是分子中碱性最强的氮原子,具有较高的pKa值(6.4)。氮原子c的pKa值是2.9。这比苯胺的pKa值要低,归因于缺电子的氮原子d通过负电诱导作用从氮原子处吸引了其电子的原因。.
问题2回答：在正常的胃酸中,酮康唑的质子化程度很高。作为一种未电离的碱,酮康唑在酸性介质中会接受一个质子变成一个阳离子共轭酸。电离和未电离形式的比率值与介质的pH值和药物的pKa相关,如HendersonHasselbalch方程：pH-pKa=log[共轭碱/共轭酸]所示。对一个未离子化的碱如酮康唑,这个方程变为：
pH-pKa=log[未离子化形式(u)/离子化形式(i)]，
在pH值为1.5时,酮康唑的i/u率大约是105：1。因为电离的形式不容易透过细胞膜，故吸收的少。
对一位胃酸缺乏的患者来说,其胃细胞不会分泌盐酸，故胃酸的pH值会增加。在碱性较强的环境下,酮康唑的未离子化的共轭碱比率要比在正常胃酸pH条件下高(i/u率为107：1)。由于未离子化形式的相对增加,在这种高pH值的条件下，可吸收的形式占多数,口服生物利用度会增加。如果不是这种情况,那么解释如下。处在未离子化形式的酮康唑水溶性极差。如果胃酸的pH值过高药片将不会溶解。酮康唑在H2受体拮抗剂存在下的实际吸收会降低,这由于H2受体拮抗剂会抑制胃酸的分泌,并使胃酸的pH值增加到7.4。
问题3

患者张某，男,82岁。他一生都吸烟,痛苦于几种类型的肺气肿,需要连续供氧。他的常规性高血压用依那普利,可以成功地控制。但是，现在他又出现了眼部高血压症状,他的医生希望用经典的βr选择性肾上腺素受体阻断剂来治疗。这个医生毕业于药学院,有着25年的工作经验。他仍然记得他的药物化学教师总是谈论β选择性肾上腺素受体阻断剂需要在氧丙醇氨基上连接一个对位取代的苯环。他建议试一个相对较新的药物一盐酸美替洛尔,来治疗张某的眼部高血压。
美替洛尔盐酸盐氧烯洛尔
倍他洛尔盐酸盐醋丁洛尔盐酸盐
1.这个医生对药物化学回忆的观点是什么？
2.盐酸美替洛尔为什么适用于张某？
3.其余的三个药物中，哪个可以为医生提供治疗眼部高血压的选择性药理作用？